安捷倫細(xì)胞表型分析技術(shù)實(shí)現(xiàn)高通量藥物篩選突破

內(nèi)容簡(jiǎn)介：
本文重點(diǎn)介紹安捷倫BioTek Cytation細(xì)胞成像微孔板檢測(cè)系統(tǒng)在藥物篩選中的應(yīng)用創(chuàng)新。系統(tǒng)分析其自動(dòng)成像、多模態(tài)檢測(cè)和高內(nèi)涵分析能力，探討如何在保持細(xì)胞生理狀態(tài)的前提下實(shí)現(xiàn)高通量、多參數(shù)的藥效評(píng)估。

正文：
現(xiàn)代藥物篩選需要同時(shí)評(píng)估化合物的多個(gè)作用參數(shù)，傳統(tǒng)檢測(cè)方法難以滿足要求。安捷倫Cytation系統(tǒng)將自動(dòng)數(shù)字顯微成像與常規(guī)微孔板檢測(cè)相結(jié)合，為高通量藥物篩選提供了全新的解決方案。

該系統(tǒng)采用模塊化設(shè)計(jì)，配備4物鏡轉(zhuǎn)盤（2×、4×、10×、20×），支持明場(chǎng)、相差、熒光等多種成像模式。CCD相機(jī)分辨率達(dá)4.2百萬像素，配合激光自動(dòng)對(duì)焦系統(tǒng)，對(duì)焦精度±1μm。在熒光檢測(cè)方面，配備6位濾光片輪，支持從UV到NIR的寬光譜檢測(cè)，檢測(cè)靈敏度達(dá)1000個(gè)細(xì)胞/孔。

在高內(nèi)涵分析方面，系統(tǒng)采用Gen5軟件的高級(jí)圖像分析算法，可同時(shí)檢測(cè)細(xì)胞數(shù)量、形態(tài)、熒光強(qiáng)度、紋理特征等50多個(gè)參數(shù)。神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法可準(zhǔn)確識(shí)別細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞遷移等表型變化。分析速度達(dá)10,000個(gè)孔/小時(shí)，高通量篩選要求。

應(yīng)用研究顯示，在抗癌藥物篩選中，系統(tǒng)可同時(shí)評(píng)估化合物對(duì)細(xì)胞增殖（EdU染色）、凋亡（Annexin V）、細(xì)胞周期（PI染色）和形態(tài)學(xué)的影響，獲得完整的藥效譜。在神經(jīng)藥物研究中，通過分析神經(jīng)元突觸長度和分支數(shù)量，可定量評(píng)估藥物對(duì)神經(jīng)突生長的促進(jìn)作用。數(shù)據(jù)表明，該系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果與傳統(tǒng)方法的相關(guān)系數(shù)達(dá)0.95，假陽性率<5%。

特別在3D細(xì)胞模型篩選中，系統(tǒng)可穿透300μm厚度的球狀體，定量分析藥物滲透性和效果異質(zhì)性。研究表明，3D模型篩選的臨床相關(guān)性比2D模型提高40%，為藥物研發(fā)提供了更可靠的預(yù)測(cè)模型。

關(guān)鍵詞： 細(xì)胞表型分析、高內(nèi)涵篩選、自動(dòng)成像、藥物篩選、3D細(xì)胞模型